Современный этап развития медицины характеризуется внедрением в практику здравоохранения огромного количества новых лекарственных средств, которые назначаются также детям, старикам и беременным женщинам. Клиницисты, в особенности акушеры и педиатры, давно подозревали, что ряд врожденных заболеваний плода и новорожденных мог быть связан с применением лекарственных химиопрепаратов. Однако вопрос о вредности воздействия лекарственных препаратов на потомство не стоял в острой форме до начала 60-х годов, когда разыгралась талидомидная трагедия. Талидомид, успокаивающий нервную систему препарат, был синтезирован в ФРГ и в 1957 году поступил в продажу, получив широкое распространение как успокаивающее и снотворное средство сначала в Западной Европе, потом в Америке и Японии. Употребляли его и беременные женщины при различных функциональных расстройствах. В РФ талидомид никогда не применялся.
В 1981 году стало известно, что этот препарат обладает наряду с хорошим терапевтическим эффектом еще и мощным побочным действием — тератогенным. У 20 процентов женщин, принимавших его во время беременности, рождались дети с довольно постоянным комплексом нарушений развития, получившим название талидомидный синдром плода. Наиболее часто встречались аномалии конеч
ностей — от небольших дефектов до полного их отсутствия. Эти аномалии часто сопровождались пороками развития желудочно-кишечного тракта, сердечнососудистой системы, наружного слухового прохода и др. Выяснилось, что наиболее чувствительными к действию талидомида являются ранние сроки развития зародыша — первые четыре — восемь недель после зачатия. Талидомид вскоре был изъят из продажи и запрещен к широкому использованию.
«Талидомидная катастрофа» наглядно показала необходимость тщательной проверки всех лекарственных средств на повреждающую активность для развивающегося плода. Внимание клиницистов было переключено на изучение тератогенного действия лекарственных веществ, уже применявшихся и вновь синтезируемых. С 1963 года такие работы были развернуты и в отделе эмбриологии ИЭМ под руководством профессора А. П. Дыбана. Более пятидесяти лекарственных препаратов из разных фармакологических классов — сульфаниламиды, антибиотики, антималярийные, жаропонижающие, психотропные, противоопухолевые, седативные и др. прошли здесь тщательную проверку. Их действие изучали на организменном, клеточном, биохимическом уровнях на разных эмбриональных объектах (кролики, крысы мыши, хоряки, зародыши кур), на всех сроках эмбрионального развития.
Оказалось, что на разные химиопрепараты зародыши реагируют отнюдь не одинаковым образом. Было установлено, что антималярийный препарат хлоридип оказывает на зародышей крыс мощное тератогенное и токсическое действие, напоминающее действие лучей Рентгена. Хлоридин вызывал исключительно высокую гибель зародышей, если вводился иа ранней стадии беременности, в более поздние сроки он вызывал не только повышенную смертность, но и общие и локальные аномалии развития — расстройства сердечно-сосудистой системы, дефекты развития конечностей (вплоть до полного их отсутствия), глаз, мозга, хвоста, внутренних органов, лицевого черепа, нижней челюсти, скелета. Этот препарат был особенно опасен на первый и девятый-десятый дни беременности. Даже при небольших дозах наступала стопроцентная гибель в первый пик чувствительности зародышей и высокая повреждаемость во второй пик.